I meccanismi biomolecolari che determinano la compromissione cerebrale nelle Distrofie Miotoniche di tipo 1 sono ancora sconosciuti.
Nell’ambito della ricerca di base recenti studi sul ruolo della proteina TDP-43, implicata finora come marcatore della Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) e della Demenza Fronto-temporale (FTDL), indicano che laTDP-43 potrebbe essere in futuro implicata anche nella DM1.
Questa ricerca di base ha coinvolto numerosi ricercatori e clinici europei, tra cui il Prof. Meola, ed è stata pubblicata su una Rivista Internazionale del gruppo “Nature” (Susnjar U et al. Communications Biology 2022;5:314).
In particolare, è stato meglio definito il ruolo della proteina TDP-43 (ribonucleoproteina) capace di legarsi al DNA e al RNA, implicata nel metabolismo del RNA, nella trascrizione, splicing ed altre attività fondamentali per la cellula come il rapporto nucleo/citoplasma, trasporto e trascrizione del RNA.
Precedentemente, aggregati di TDP-43sono stati riscontrati sia nei motoneuroni dei pazienti affetti da SLA e FTDL,che nel muscolo di pazienti affetti da miosite a corpi inclusi (IBM).Comparando linee cellulari normali e muscolari, nonché campioni biopticimuscolari di pazienti affetti da IBM, mediante tecniche molto sofisticate di biologia molecolare, lo studio ha cercato di chiarire i meccanismi patomolecolari dell’accumulo aberrante di proteine (quali ubiquitina, amiloide Beta, alfa-sinucleina, Tau fosforilata e TDP-43), le modifiche post-transazionali delle proteine depositate e le anomalie mitocondriali.
Tutti questi approfondimenti in alcune malattie neuromuscolari, potrebbero in futuro essere applicati anche ad altre patologie, quali le Distrofie Miotoniche, in particolare per chiarire i meccanismi della compromissione cerebrale.
