Diagnosi della distrofia miotonica di tipo 1 e di tipo 2
Negli ultimi anni nel laboratorio di Istopatologia Muscolare e Biologia Molecolare dell’IRCCS Policlinico San Donato sono stati messi a punto metodiche biomolecolari per la diagnosi delle Distrofie miotoniche (FISH, Myotonic Dystrophy SB kit, Myotonic Dystrophy type 2 kit-FL).
- Development and Validation of a New Molecular Diagnostic Assay for Detection of Myotonic Dystrophy Type 2. Valaperta R, Lombardi F, Cardani R, Fossati B, Brigonzi E, Merli I, Sansone V, Merletti G, Spina E, Meola G, Costa E. Genet Test Mol Biomarkers. 2015 Dec;19(12):703-9. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26505324
- Identification and characterization of DM1 patients by a new diagnostic certified assay: neuromuscular and cardiac assessments. Valaperta R, Sansone V, Lombardi F, Verdelli C, Colombo A, Valisi M, Brigonzi E, Costa E, Meola G. Biomed Res Int. 2013;2013:958510. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23762868
- Ribonuclear inclusions as biomarker of myotonic dystrophy type 2, even in improperly frozen or defrozen skeletal muscle biopsies. Cardani R, Mancinelli E, Giagnacovo M, Sansone V, Meola G. Eur J Histochem. 2009 Apr-Jun;53(2):107-11. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19683984
- Biomolecular identification of (CCTG)n mutation in myotonic dystrophy type 2 (DM2) by FISH on muscle biopsy. Cardani R, Mancinelli E, Sansone V, Rotondo G, Meola G. Eur J Histochem. 2004 Oct-Dec;48(4):437-42. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15718211
Caratterizzazione di famiglie e pazienti DM1 e DM2 che presentano fenotipi atipici.
Questo progetto si occupa di caratterizzare famiglie e pazienti DM1 e DM2 che presentano fenotipi atipici. In particolare, negli ultimi anni abbiamo descritto per la prima volta la presenza di mutazioni sui canali ionici che portano al peggioramento della miotonia in pazienti DM2.
- Myotonic dystrophy type 2 and modifier genes: an update on clinical and pathomolecular aspects. Meola G, Cardani R. Neurol Sci. 2017 Apr;38(4):535-546. doi: 10.1007/s10072-016-2805-5. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28078562.
- SCN4A mutation as modifying factor of myotonic dystrophy type 2 phenotype. Bugiardini E, Rivolta I, Binda A, Soriano Caminero A, Cirillo F, Cinti A, Giovannoni R, Botta A, Cardani R, Wicklund MP, Meola G. Neuromuscul Disord. 2015 Apr;25(4):301-7. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25660391
- Co-segregation of DM2 with a recessive CLCN1 mutation in juvenile onset of myotonic dystrophy type 2. Cardani R, Giagnacovo M, Botta A, Rinaldi F, Morgante A, Udd B, Raheem O, Penttilä S, Suominen T, Renna LV, Sansone V, Bugiardini E, Novelli G, Meola G. J Neurol. 2012 Oct;259(10):2090-9. doi: 10.1007/s00415-012-6462-1. Epub 2012 Mar 10. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22407275
Studio dei meccanismi patogenetici alla base delle distrofie miotoniche
Questo progetto si occupa di dello studio dei meccanismi patogenetici alla base delle distrofie miotoniche. In particolare nel corso degli anni abbiamo caratterizzato i meccanismi alla base delle alterazioni del muscolo scheletrico dei pazienti DM, e quelli che portano alla presenza di diversi fenotipi sia nella DM1 che nella DM2.
- Premature senescence in primary muscle cultures of myotonic dystrophy type 2 is not associated with p16 induction. Renna LV, Cardani R, Botta A, Rossi G, Fossati B, Costa E, Meola G. Eur J Histochem. 2014 Oct 22;58(4):2444. Link: Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25578974
- Progression of muscle histopathology but not of spliceopathy in myotonic dystrophy type 2. Cardani R, Giagnacovo M, Rossi G, Renna LV, Bugiardini E, Pizzamiglio C, Botta A, Meola G. Neuromuscul Disord. 2014 Dec;24(12):1042-53. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25139674
- RNA Transcription and Maturation in Skeletal Muscle Cells are Similarly Impaired in Myotonic Dystrophy and Sarcopenia: The Ultrastructural Evidence. Malatesta M, Cardani R, Pellicciari C, Meola G. Front Aging Neurosci. 2014 Jul 30;6:196. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25126079
- Overexpression of CUGBP1 in skeletal muscle from adult classic myotonic dystrophy type 1 but not from myotonic dystrophy type 2. Cardani R, Bugiardini E, Renna LV, Rossi G, Colombo G, Valaperta R, Novelli G, Botta A, Meola G. PLoS One. 2013 Dec 20;8(12):e83777. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24376746
- Muscleblind-like1 undergoes ectopic relocation in the nuclei of skeletal muscles in myotonic dystrophy and sarcopenia. Malatesta M, Giagnacovo M, Costanzo M, Cisterna B, Cardani R, Meola G. Eur J Histochem. 2013 Apr 22;57(2):e15. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23807294
- Proteome profile in Myotonic Dystrophy type 2 myotubes reveals dysfunction in protein processing and mitochondrial pathways. Rusconi F, Mancinelli E, Colombo G, Cardani R, Da Riva L, Bongarzone I, Meola G, Zippel R. Neurobiol Dis. 2010 May;38(2):273-80. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20138216
- Differences in aberrant expression and splicing of sarcomeric proteins in the myotonic dystrophies DM1 and DM2. Vihola A, Bachinski LL, Sirito M, Olufemi SE, Hajibashi S, Baggerly KA, Raheem O, Haapasalo H, Suominen T, Holmlund-Hampf J, Paetau A, Cardani R, Meola G, Kalimo H, Edström L, Krahe R, Udd B. Acta Neuropathol. 2010 Apr;119(4):465-79. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20066428
Identificazione di nuovi biomarcatori nelle distrofie miotoniche
Questo progetto ha come scopo quello di identificare nuovi biomarcatori che possano essere indice dello stato di gravità della malattia e che quindi possano essere usati per valutare progressione di entrambe le forme di distrofia miotonica. Durante gli ultimi anni questo progetto ha portato a varie pubblicazioni, in cui i biomarcatori sono stati studiati sia nel muscolo scheletrico che nel sangue periferico.
- Validation of plasma microRNAs as biomarkers for myotonic dystrophy type 1. Perfetti A, Greco S, Cardani R, Fossati B, Cuomo G, Valaperta R, Ambrogi F, Cortese A, Botta A, Mignarri A, Santoro M, Gaetano C, Costa E, Dotti MT, Silvestri G, Massa R, Meola G, Martelli F. Sci Rep. 2016 Dec 1;6:38174. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28225046
- Genome wide identification of aberrant alternative splicing events in myotonic dystrophy type 2. Perfetti A, Greco S, Fasanaro P, Bugiardini E, Cardani R, Garcia-Manteiga JM, Riba M, Cittaro D, Stupka E, Meola G, Martelli F. PLoS One. 2014 Apr 10;9(4):e93983. doi: 10.1371/journal.pone.0093983. eCollection 2014. 2014;9(9):e108102. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24722564
- Plasma microRNAs as biomarkers for myotonic dystrophy type 1. Perfetti A, Greco S, Bugiardini E, Cardani R, Gaia P, Gaetano C, Meola G, Martelli F. Neuromuscul Disord. 2014 Jun;24(6):509-15. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24679513
- Deregulated microRNAs in myotonic dystrophy type 2. Greco S, Perfetti A, Fasanaro P, Cardani R, Capogrossi MC, Meola G, Martelli F. PLoS One. 2012;7(6):e39732. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22768114
- Dysregulation and cellular mislocalization of specific miRNAs in myotonic dystrophy type 1. Perbellini R, Greco S, Sarra-Ferraris G, Cardani R, Capogrossi MC, Meola G, Martelli F. Neuromuscul Disord. 2011 Feb;21(2):81-8. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21169019
Studio della troponina T cardiaca (cTnT) nel muscolo scheletrico dei pazienti DM.
Questo progetto si occupa dello studio della troponina T cardiaca (cTnT) nel muscolo scheletrico dei pazienti DM. Da studi precedentemente svolti nel nostro laboratorio è infatti emerso che nel muscolo scheletrico di pazienti DM è presente RNA messaggero codificante per una proteina normalmente espressa nel cuore, la troponina cardiaca T (cTnT).
- High-sensitive cardiac troponin T (hs-cTnT) assay as serum biomarker to predict cardiac risk in myotonic dystrophy: A case-control study. Valaperta R, Gaeta M, Cardani R, Lombardi F, Rampoldi B, De Siena C, Mori F, Fossati B, Gaia P, Ferraro OE, Villani S, Iachettini S, Piccoli M, Cirillo F, Pusineri E, Meola G, Costa E. Clin Chim Acta. 2016 Dec 1;463:122-128. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27780717
Preparazione al trial clinico per la distrofia miotonica di tipo 1.
Per prepararsi al prossimo trial clinico, questo progetto ha come scopo quello di mettere a punto metodiche istologiche, biochimiche e biomolecolari su biopsie di muscolo tibiale anteriore di pazienti affetti da DM1. Tale muscolo è risultato essere quello più idoneo per valutare gli effetti di un potenziale farmaco sul muscolo scheletrico di questi pazienti. Questo progetto ha già portato alla pubblicazione di un articolo in cui abbiamo ottimizzato la tecnica della biopsia ad ago e messo a punto alcune indagini istologiche e biomolecolari su questi piccoli frammenti di muscolo.
- Tibialis anterior muscle needle biopsy and sensitive biomolecular methods: a useful tool in myotonic dystrophy type 1. Iachettini S, Valaperta R, Marchesi A, Perfetti A, Cuomo G, Fossati B, Vaienti L, Costa E, Meola G, Cardani R. Eur J Histochem. 2015 Oct 26;59(4):2562. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26708183